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17α-Hydroxyprogesterone, 68-96-2

17-Hydroxyprogesterone, 68-96-2

위키백과, 자유 백과 사전


17-Hydroxyprogesterone (17-OHP)는 생 황 체 호르몬 제는 코르 티 코 스테로이드와는 androgens는 에스트로겐을 포함 하 여 다른 스테로이드 호르몬의 생 합성에 있는 중간 화학을입니다.

생산

그것은 17-hydroxypregnenolone 3β-hydroxysteroid 효소/Δ5-4 isomerase 통해 또는 17-hydroxylase, P450c17 효소를 통해 황 체 호르몬에서 파생 됩니다.

17-OHP 태아 부 신 생산 때문에 주로 임신 3 달 동안에서 증가합니다.

이 스테로이드는 주로 생산 아드레날린에 난소의 특히 luteum는 생식 기에 어느 정도. 일반 수준은 luteal 단계 3-90 ng/dl의 아이 들, 그리고 여성, 배 란, 이전 20-100 ng/dl 및 100-500 ng/dl입니다. [2] [3]

생물학적 활동

17-OHP는 황 체 호르몬 수용 체 (PR)의 주 작동 근 마찬가지로 호르몬, 비교에 약하게 나 마. [4] 더하여, 그것은 (MR) mineralocorticoid 수용 체의 길 항 근 glucocorticoid 수용 체 (GR)의 부분적인 주 작동 근 뿐만 아니라 이기는 하지만 매우 낮은 힘 (EC50 > 코 티 솔에 상대적으로 적은 약) 후자의 사이트에도 유사 하 게 황 체 호르몬. [4] [5] [6]

17 Hydroxyprogesterone caproate

17-OHP 17 hydroxyprogesterone caproate (17-OHPC), 17-hydroxyprogesterone 임상에 처음 도입 된 Delalutin의 이름 아래 스테로이드의 주 사용 버전으로 1956의 카프 산 되 고 후자로 동일한 화합물이 아니다.

조산을 방지 하기 위해 임신에서 17-OHPC를 사용 하 여 오랜 역사를가지고 있습니다. Cochrane 검토 결론 2006 "....important 모성 및 유아 결과 제대로 보고 되었습니다 날짜... 조산을 방지 하기 위해 황 체 호르몬 치료의 잠재적인 피해에 관한 정보는 제한". [7] 거기에 마크 Keirse에 의해 검토에서 비슷한 결론이 이었다. [인스턴트 메신저 17-OHPC의 250 밀리 그램/주 8] 3 개의 임상 연구 위약에 비해 유산으로 인 한 임신 손실의 증가 추세를 보였다. [9] [10] [11] [12] 투기 일부 17 OHPC 정립에서 아주까리 기름 임신에 대 한 도움이 될 수 있었다. [13] [14]

대조적으로, 2003 년에 대 한 위험이 여성에 17 OHPC 주사의 효과 보면서 큰 NIH 연구 조산을 반복 하 고 대우 그룹 컨트롤에서 55% 대 37%에서 조산 경험 발견. [15]

자손의 후속 연구 보여주었다 증거가 그 17 OHPC 생활의 첫번째 년에 있는 아이 들에 영향을. [16] 이러한 NIH 데이터를 기반으로, 17 OHPC 승인 되었다 FDA에 의해 2011에 위험에 선택 된 환자에서 조산의 위험을 줄이기 위해 약물으로. (v.i.)

17 OHPC FDA에 따르면 카테고리 B 약물 이다.

임상 사용
측정
17-OHP의 레벨의 측정으로 일반적인 효소는 결함, 즉 21 hydroxylase와 11β-hydroxylase, 17-OHP의 형성으로 이어질 의심된 선 천 성 부 신 증식 증 환자의 평가에 유용 하다. 대조적으로, 17α-hydroxylase 결핍증과 희귀 환자 17-OHP의 매우 낮은 또는 탐지 수준 있을 것 이다. 17-OHP 수준 호르몬으로 임신 중 luteum의 progestational 활동의 기여를 측정 하기 위해 사용할 수 있습니다 하지만 하지 17 OHP 또한 태 반에 의해 공헌 된다.

약물 치료

17 OHPC 임신 손실을 줄이기 위해 Delalutin으로 1956 년에 처음 도입 되었습니다. 그러나 사용의 수 십년 후 Squibb, 제조 업체, 자발적으로 브랜드, 17-"오프 레이블" OHPC를 사용 하 여 계속 의사를 철회 했다. 그 17-OHPC 선택한 위험 임산부에서 조산의 위험을 감소 발견 하는 2003 년에 큰 NIH 후원 연구와 함께 새롭게 관심 촉발 됐다. [15] 후속 데이터와 자손에 해로운 효과의 증거 FDA 승인 약, 마 케 나, 적어도 1 개의 이전 조산 했다 단일 태아와 임신 기간 37 주 이전 여성에서 조산의 위험을 줄이기 위해 2011 년 2 월에에서 고아 마약으로으로 KV 제약 주최로 보여주는. [17 약은 배수를 가진 여자에서 조산 방지에 효과적 이다. Makena 고아 마약으로 도착, 약물의 가격 복용량 의미 일반적인 치료 비용 당 $1500에 $15에서 증가 했다 $25-30000,-가격 전략을 강력 하 게 비판 했다. FDA는 다음 약국 $10의 그들의 일반적인 비용 약 화합물로 계속 수 발표 ~ 당 20 법적 보복., [18] 두려움 없이 복용량과 KV $690 복용량 당 그것의 가격 감소. [19]

결정
이전 immunoassays RIA (방사 면역 검정 법) 또는 IRMA (immunoradiometric 시험) 임상 17 Hydroxyprogesterone를 결정 하는 데 사용 했다. 오늘 더 정교한 방법은 가스 또는 액체 크로마토그래피 및 질량 분석 (예: LC-MS/MS) 사용합니다.

합성

참고 항목
11-deoxycorticosterone (21-hydroxyprogesterone)
Medroxyprogesterone 아세테이트 (17α hydroxy-6α-methylprogesterone 아세테이트)
Algestone acetophenide (16α, 17α dihydroxyprogesterone acetophenide)


참조

1: 17 hydroxyprogesterone caproate multifetal 임신에서의 약 동학.
2: 임신 중 값을 참조
3: 여성에서 호르몬 검사 정상 범위
4: a b Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan, 챠 오 JP, 매 티 슨 박사, Caritis SN (2007). "황 체 호르몬을 glucocorticoid 수용 체 바인딩 및 황 체 호르몬, 17-알파 hydroxyprogesterone caproate 및 관련된 progestins 유전자 발현의 자극의 비교". 이에요 제이 Obstet. Gynecol. 197 (6): 599.e1–7. doi:10.1016/j.ajog.2007.05.024입니다. PMC 2278032입니다. PMID 18060946입니다.
5: Pijnenburg Kleizen KJ, 엥겔스 M, Mooij CF, 그리핀 A, 크로네 N, 스팬 PN 외. (2015). "선 천 성 부 신 증식에 부 신 스테로이드 대사 산물 축적 Glucocorticoid 수용 체의 Transactivation 이어질". 내분비학: en20151087. doi:10.1210/en.2015-1087입니다. PMID 26207344입니다.
6: 태양, 강; Lei, 하며; 첸, 리; Georgiou, Ektoras X.; Sooranna, R. 이세요; Khanjani, 시린; Brosens, 1 월 제이; 베넷, 필립 R.; Johnson, 마크 R. (2012) "인간에서 c o X-2 식 IL 1β 유발을 억제 하는 핵 Glucocorticoid 수용 체를 통해 호르몬 행위 Myometrial 셀 용어". PLoS 하나 7 (11): e50167. doi:10.1371/journal.pone.0050167입니다. ISSN 1932-6203입니다.
7: 다 드 JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther 캘리포니아; 체계적인 리뷰 2006 이슈 1의 코크 데이터베이스
8: Keirse MJNC. 황 체 호르몬 및 Preterm: "기시감" 또는 "을 볼"의 70 년?. 출생, 2004 9 월; 31:3입니다.
9: Johnson JWC, Austin KL, 존스 GS, Davis GH, 킹 TM. 조산의 예방에 있는 17 알파-hydroxyprogesterone caproate의 효능. NEJM 1975 10 월입니다. 293 (14): 675.
10: Yemini M, Borenstein R, Dreazen, 외. 17 알파-hydroxyprogesterone caproate에 의해 조산의 예방. J Obstet Gynecol. 1985; 오전 151 (5): 574-7.
11: 17 알파-hydroxyprogesterone Caproate에 의해 재발 Preterm 납품의 Meis PJ 외. 예방. NEJM, 2003: 집 348, 아니 24 pg 2379-2385.
12: Keirse MJNC, 임신에서 황 체 호르몬 제 관리 preterm 배달 되지 않을 수 있습니다. Br J Obstet Gynecol 1990 2 월; 97:149입니다.
13: 듀크 대학 의료 센터, 뉴 잉글랜드 저널 의학의 서신, vol 349.
14: Hauth JM., Brekken 알, Gilstrap LC, Hauth JC 현역 군 인구에서 임신 결과에 17 알파-hydroxyprogesterone caproate의 효과. J Obstet Gynecol. 1983 수; 오전 146(2): 187.
15: a b Meis PJ, Klebanoff M, 톰 E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad 아, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, 바 너 MW, Leveno KJ, SN Caritis, Iams JD, 우르 RJ, 콘웨이 D, 설리 번 엠 제이, 목수 M, 머서 B, 라 SM, 소프 JM, Peaceman 오전, Gabbe S; 국립 아동 건강과 인간 발달 산 모-신생아 의학 단위 네트워크. (2003). "17 알파-hydroxyprogesterone caproate에 의해 재발 preterm 납품의 예방". N Engl J 중견 기업 348 (24): 2379-85. doi:10.1056 / NEJMoa035140. PMID 12802023입니다.
16: 노먼 GS, 앤더슨 K, Moseley L, Divito M, Cotroneo M, 웨인 M, Bousleiman S, Johnson F, Dorman K, Milluzzi C, Tillinghast JA에서 북부 커 M, Mallett G, 톰 E, Pagliaro S, 앤더슨 GD; 국립 아동 건강과 인간 발달 (NICHD) 산 모-신생아 의학 단위 (MFMU) 네트워크 (2007). "이들이 위약에 비해 17 알파-hydroxyprogesterone caproate에 utero에서 노출의 속 행". Obstet Gynecol. 110 (4): 865-72. doi:10.1097/01.AOG.0000281348.51499.bc입니다. PMID 17906021입니다.
17: Makena 승인에 관한 FDA 보도 자료
18: http://www.macleans.ca/article.jsp?content=w6411446
19: "preterm 출생 의학 컷의 가격". Boston.com. 관련 보도. 2011 년 4 월 2 일입니다. 2011 년 4 월 2 일 만회 하 는입니다.
20: Ringold, H. J.; Löken, B.; Rosenkranz, G.; Sondheimer, F. (1956). "스테로이드입니다. LXXIII.1a 스테로이드 편대 에스테 르의 직접 Oppenauer 산화. 새로운 합성 17α Hydroxyprogesterone1b의 ". 미국 화학 사회 78 (4)의 전표: 816. doi:10.1021 / ja01585a030.

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