심천 확인 바이오 테크놀로지 주식 회사 (SZOB)
Categories

    심천 확인 바이오 테크놀로지 주식 회사 (SZOB)

    홍콩 추가 : Fo Tan 산업 센터, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hongkong

    중국 본토 추가 : 8F, Fuxuan 빌딩, 번호 46, 동 Heping Rd, Longhua 새로운 지구, 심천, 중화 인민 공화국 중국

    이메일 : nicole@ok-biotech.com

    smile@ok-biotech.com

    웹 : www.ok-biotech.com

    전화 : + 852-64872529

    팩스 : + 852-54852411

지금 위치: 홈페이지 > 지식 > 함유량

Flibanserin, CAS 167933-07-5



Flibanserin, CAS 167933-07-5


Flibanserin, 잠재적인 항우울제 약물 5-HT을 도파민와 쥐 전 두 엽 피 질 dialysate에 더욱: 5 HT1A 수용 체의 역할.


개요

의식, 자유롭게 이동 하는 쥐에서에서 vivo에서 intracerebral microdialysis를 사용 하 여 우리는 세로토닌 (5-hydroxytryptamine, 5-HT), 도파민 (DA) 및 쥐 두뇌의 선택한 영역에서 더욱 (NA)의 기저 세포 외 농도에 flibanserin, 인간의 5-HT1A 수용 체에 대 한 높은 선호도와 4-50 배 낮은 선호도 5-HT2A, D4 수용 체에 대 한 잠재적인 항우울제 약물의 효과를 시험 했다.

3 고 10 mg kg−1에서 Flibanserin 크게 감소 (30, 45%)로 전 두 엽 피 질에 등 쪽 raphe 세포 외 5-HT (35와 44%), 복 부 해 마에서 세포 외 5-HT에 아무런 영향을 했다 하지만. 3 고 10 mg kg−1 복용량 extracellular 나 전 두 엽 피 질에 비슷한 정도로 발생 (47, 50%). 모두 있음, 10 mg kg−1 3 mg kg−1 했다 없습니다 상당한 효과 반면 전 두 엽 피 질 (63%)에서 세포 외 다 발생 합니다.

선택적 5-HT1A 수용 체 길 항 제 WAY100, 635 (0.3 m g kg−1)와 전처리 10 mg kg−1 flibanserin 전에 30 분은 완전히 다 고 전 두 엽 피 질에서 나 세포 외 5-HT에 후자의 효과 반감. WAY100, 자체적으로 635가 했다 대뇌 피 질의 세포 외 monoamines에 영향을 주지 않습니다.

결과 5-HT1A 수용 체의 자극에 뇌 세포 외 5-HT, 검찰과 없음. flibanserin의 효과에 주요 역할을 담당


소개

Serotonergic 시스템 오랫동안 우울증에 항우울제 약물에 응답에 연루 되었습니다. 날짜 (Hoyer 외, 1994; 알려진 5-hydroxytryptamine (5-HT) 수용 체의 7 개의 주요 가족 중 반 즈 & 샤 프, 1999) 주의 특히 항우울제 약물의 행동의 메커니즘에 5-HT1A와 5 HT2의 역할에 초점을 맞춘 있다. 다른 화학 클래스에서 5 HT1A 수용 체 촉진제는 동물 모델 (세르 보 & Samanin, 1991; 항울약 활동의 예측에 적극적 드 Vry, 1995) 사람 (그 외 여러분 Stahl, 1992)에 항우울제 효과 있을 수 있습니다. 비선택적 5-HT1A 수용 체 길 항 근 pindolol 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI) (Artigas 외, 1994;의 항우울제 효과 가속 페 레 스 외, 1997)와 물질의 두 종류의 항우울제 효과 반복 관리 (Blier & 드 몽 티 니, 1994; raphe 5 HT1A autoreceptors 둔감 관련이 제안 되었습니다 Invernizzi 그 외 여러분, 1994 년, 1996 년; Rutter 그 외 여러분, 1994)입니다. 따라서, 5-HT1A 수용 체 녹아웃 쥐 항우울제 같은 응답 비상 정지 (Heisler 외., 1998)에 주고 강제 수영 (Ramboz 외., 1998) 테스트, 약물 (Porsolt 외., 1978;의 잠재적인 항우울제 효과 평가 하기 위해 널리 사용 되는 두 가지 모델 Steru 그 외 여러분, 1985)입니다.


5 HT2 수용 체 밀도 변화 (스탠리 & 맨, 1983; 우울된 환자에서 관찰 된다 예이츠 외 알., 1990; Risch & Nemeroff, 1992)와 고전 항우울제 약물 (Peroutka & 스나이더, 1980)의 만성 행정에 대 한 응답에서. 또한, 5-HT2A 수용 체의 봉쇄 potently 5 HT2A 수용 체 (드 보어 외, 1988), 억제 mirtazapine, mianserin 및 nefazodone의 항우울제 효과 그리고 ritanserin, 5-HT2A/2 C 수용 체 길 항 (Bersani 외., 1991)의 항우울제 효과에 기여할 수 있습니다.


새로운 항우울제 약물 개발에 최근 전략 5-HT1A 수용 체 주 작동 근 및 5 HT2A 수용 체 길 항 근으로 작동 하는 화합물에 집중 했다. 이 방법은 쥐 피 질 (Araneda & Andrade, 1991; 5-HT2A와 5 HT1A 수용 체 사이 기능적인 반대 제안 electrophysiological 연구에서 유래 애쉬 외., 1994), 어디 대사 변경 일관 되 게 보고 된에 두뇌 지역 우울증 환자 (Drevets, 1998).


Flibanserin 인간의 5-HT1A 수용 체에 대 한 높은 선호도와 잠재적인 항우울제 약 이다 (기 = 1 nm) 낮은 5-HT2A에 대 한 선호도 (기 49 = nm) 및 D4 (기 = 4-24 nm) 수용 체, 하지만 다양 한 다른 신경 전달 물질 수용 체 및 이온 채널 (Borsini 외., 2002)에 대 한 무시할 수 선호도. 생체 외에서 연구 그 flibanserin 산림 자극 캠프 형성 세포와 쥐 조직에 감소 하 고 5-HT 마우스 피 질 (그 외 여러분 Borsini, 1995)에 의해 유도 된 phosphatidyl inositol 회전율의 축적을 반감을 보였다. 이 약은 5-HT1A 수용 체 길 항 제와 5 HT2A 수용 체 길 항 제 수 있습니다 제안 했다. Vivo에서 flibanserin 표시 일부 효과 5-HT1A 수용 체의 활성화와 호환 됩니다. Flibanserin 등 쪽 raphe (박사) (Rueter 외., 1998)의 serotonergic 뉴런의 발사 속도 저해 하 고 선택적 5-HT1A 수용 체 길 항 제 WAY100, 635 (Forster 외., 1995)에 의해이 효과 반감 되었다. 선택적 5-HT1A 수용 체 촉진제와 마찬가지로 flibanserin 감소 향기로운 아미노 산 decarboxylase의 봉쇄에 의해 유도 된 뇌 5-hydroxytryptophan의 축적 (ED50 = 8 mg kg−1; Brambilla 외 알., 1999)입니다. 사실 그 flibanserin 머리-twices 감소 (ED50 = 4.1 mg kg−1) 생쥐와 electrophysiological 효과 비선택적 5-HT2A 주 작동 근 2, 5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (도) 쥐 (Rueter & Blier, 1999;에 의해 유도 된 Borsini 외., 2002)이이 화합물 vivo에서 5 HT2A 수용 체를 차단할 수 있습니다 나왔다.


현재 연구에서 우리는 다양 한 두뇌 지역에서 5-HT의 extracellular 농도에 3 고 10 mg kg−1 flibanserin의 효과 조사 하기 위해 의식 쥐에 microdialysis 기술 고용. 이 복용량은 그 뇌 5-HT 합성을 억제 하 고도 (Brambilla 외., 1999;이의 효과 antagonizing의 범위에 Borsini 그 외 여러분, 2002)입니다. 5-HT1A 수용 체 주 작동 근 자극의 소재 시 coeruleus (자 보 & Blier, 2001)의 noradrenergic 세포와 dopaminergic 신경 (Arborelius 그 외 여러분, 1993a; ventrotegmental 영역의 활동 이후 Prisco 외., 1994), extracellular 더욱 (NA)와 각각 투영 지역 (Arborelius 그 외 여러분, 1993b;에서 도파민 (DA) 증가 Wedzony 외., 1996), 우리는 전 두 엽 피 질에서 세포 외 다에 나 flibanserin의 효과 조사. 5-HT1A 수용 체, 한 실험에의 참여를 증명 하기 위해 마지막으로, 우리는 선택적 5-HT1A 수용 체 길 항 제 WAY100, 635와 청소용 쥐에서 대뇌 피 질의 monoamine 릴리스 flibanserin의 효과 공부 했습니다. 이러한 결과의 일부 예비 형태로 (Borsini 외., 2002) 게시 되었습니다.


방법

동물


남성 Sprague-Dawley 쥐 (CD COBS, 찰스 강, 이탈리아) (250-350 g) 사용, 일정 온도 (21±1 ° C) 및 정기적 빛-어둠에서 상대 습도 (60±5%)에서 지 내게 되었다 (7시 ~ 19시 h 빛) 음식과 물을 자유롭게 사용할 수 있습니다.


동물 및 그들의 관리와 관련 된 절차는 국립 (듀얼 레이어 명. 116, G.U., suppl. 40, 1994 년 7 월 14 일, 18 2 월 1992, Circolare 8, G.U.) 및 정책 (EEC 위원회 지시 86/609, OJ L 358,1, 1987 년 12 월 월 12 일; 국제 법규 준수 제도 가이드라인 실시 했다 관심과 실험실 동물, 미국 국가 연구 위원회, 1996의 사용을 위한 가이드).


투 석 절차


쥐와 3.5 ml kg−1 anaesthetized 했다. Equithesin (David Kopf 악기, Tujunga, 캘리포니아, 미국) stereotaxic 장치에 배치. 구멍 뚫고 정수 리 또는 정면 뼈와 작은 절 개를 구부러진된 바늘 팁 경질에서 만들어졌다. 프로브는 인공 척수 (실제, 구성에 대 한 아래 참조)와 함께 끼얹는다 쥐 전 두 엽 피 질, 복 부 해 마 및 박사 핵으로 천천히 인하 그리고 수직으로 2 개 또는 3 개의 스테인리스 앵커리지 나사와 아크릴 시멘트를 사용 하 여 두개골에 고정. 프로브 팁 상대적인 stereotaxic 좌표에 다음과 같이 (mm): 전 두 엽 피 질, AP 12.7, L = 0.6 V = = 4.6; 복 부 해 마, AP 4.2, L = = ±4.8 및 V 1.6; = 박사, AP 1.1, L = 0.6 V = = 화살 평면에 8 ° 각도와 3.0. 좌표는 Paxinos & 왓슨 (1986) 아틀라스에 따르면 interaural 라인에서 촬영 됐다.


투 석 프로브 동심 형식의 되었고 제외 하 고는 투 석 막 polyacrylonitrile 나트륨 methallyl 반발 (AN69, Hospal)의 되었다 로빈슨 & Whishaw (1988)에 의해 설명 된 대로 기본적으로 준비 했다. 때문에 막이 현저 하 게 AN69 통해 5-HT의 확산 지연 (타오 & Hjorth, 1992), 우리는 5-HT의 측정에 대 한 Cuprophan 막 (216 μ m 외부 직경, 소린 Biomedica, 이탈리아)를 사용. 노출 된 막의 길이 전 두 엽 피 질 및 복 부 해 마에 대 한 4 m m와 1.5 m m는 박사에 대 한 했다. 생체 외에서 복구 되었고 약 8 및 20% 각각 1.5와 4 mm Cuprophan 막 4 mm AN69 막에 대 한 22 ~ 29%. 각 쥐 박사 또는 복 부 해 마에서 단일 프로브로 이식 되었다. 양자 프로브는 동일한 주제에 extracellular 5-HT와 다 나 나에 변화의 탐지를 허용 하는 전 두 엽 외피가에 이식 했다.


쥐 마 취, 음식 및 물을 가진 감 금 소 당 1 개에서 복구 허용 되었다. 수술 후 약 24 시간 각 쥐 감 금 소에 배치 했다 고 입구 정 실제 포함 된 2.5 ml 주사기를 폴 리 에틸렌 튜브에 의해 연결 되었다 (mm에서 구성: 145 NaCl, 3 KCl, 1.26 CaCl2·2 H2O, 1 MgCl2·6 H2O에 증류수와 2mm 나트륨 인산 버퍼 pH 7.4에서 버퍼링) 1 μ m citalopram 5-HT 검출 향상을 포함 하. 각 프로브는 microinfusion 펌프 (CMA 100, CMA/Microdialysis, 스톡홀름, 스웨덴) 1 μ min−1의 일정 유량에 끼얹는다. 기간 후에 30 분 유실, perfusate의 연속 30 분 샘플 minivials에서 수집 되었습니다. 샘플에는 고성능 액체 크로마 토 그래프 이전 정화 없이 전기 화학적 검출 (HPLC-ED)으로 앞에서 설명한 (Invernizzi 그 외 여러분, 1992a, 1992b) monoamines의 결정에 대 한 즉시 주입 했다. 5-HT, 나 및 다 dialysate의 별도 샘플에 결정 했다. 5-HT의 분리 역 상 열 (Supelcosil LC18 DB 3 μ m, 150 × 4.6 m m;에 의해 달성 되었다 Supelchem, 이탈리아) 및 모바일 단계 (mm) 연산 9, 나트륨 아세테이트 안 48, Na2EDTA의 구성 된 0.1, 100 μ l−1 triethylamine 40 ml l−1 이기, 펌핑 1 ml min−1에서. 나의 분리는 역 상 열을 사용 하 여 얻은 (Hypersil ODS 5 μ m, 125 × 3.1, Bischoff, 이탈리아). 모바일 단계 (mm) 연산 25, 24 아세트산 나트륨, 나트륨 octyl 황산 1.55 및 80 ml l−1 구성 된 CH3OH 펌핑 했다 1 ml min−1에서. 다 150 × 4.6 역 상 열 (Supelcosil LC18 DB 3 μ m, 150 × 4.6 m m;을 통해 분리 되었다 Supelchem, 밀라노, 이탈리아) 1 ml min−1에서 펌핑 CH3OH, 초 산으로 pH 4.2 0.1 m 나트륨 아세테이트, 60 ml l−1를 포함 하는 모바일 단계를 사용 하 여. 5-HT, 나 및 다 5011 분석 셀 다음 후보 (E1/E2)에 장착 하는 Coulochem II 전기 화학 검출기에 의해 측정 되었다: 5-HT 50/180 mV, 나 200/−250 뮤직 비디오와 다 300/−325 뮤직 비디오. Monoamines 두 번째 전극 출력 신호로 읽을 했다.


조직학 절차


실험의 끝에, 쥐 했다 깊이 chloral 하이드 레이트 (400 mg kg−1)와 anaesthetized 잘린에 의해 살해, 그들의 두뇌는 즉시 제거 했다 고 조사의 정확한 위치 프로브 트랙을 검사 하 여 확인 했다. 정확한 프로브 위치와 쥐만 결과에 고려 되었다.


약물 치료


Flibanserin (이전 BIMT17; 1-[2-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl] 에틸] benzimidazol-[1 시간]-2-1) (Boehringer-인 겔 하 임, 밀라노, 이탈리아) 250 ml l−1 폴 리 에틸렌 글리콜 400 그리고 22.7 ml l−1를 포함 하는 차량에 녹 았다. 1 m HCl, 약 40 ° c.에 예 열 (프로브 주입 후 24 h) 실험 당일 monoamines는 dialysate에 한 기초 수준 안정 했다 (15% 차이 3 개의 연속 샘플), 쥐 intraperitoneally 차량 (2 ml kg−1) 또는 3 고 10 mg kg−1 flibanserin (베이스)로 주입 했다. WAY100, 635 (N-[2-[methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexane carboxamide trihydrochloride) (Pharmacia, 네 르 비아 노, 이탈리아) 녹은 염 분에 주입 피하 30 분 전에 flibanserin 또는 차량.


통계 분석


세포 외 5-HT, 나 및 다에 flibanserin의 효과 했다 분석 ANOVA에 의해 치료와 요소, 내 시간 사이으로 반복된 측정 (분할-플롯)에 대 한 각각. 포스트-특별 비교 Tukey-Kramer의 테스트에 의해 만들어졌다. 전 / 후 샘플 컬렉션 또는 분석에 가끔 문제 때문에 누락 값 샘플의 평균에 의해 대체 되었다. 통계 분석 수행 했다 StatView 5.0 통계 패키지를 사용 하 여 애플 매킨토시 컴퓨터 (SAS 연구소 Inc., SAS 캠퍼스 드라이브 캐리, 노스캐롤라이나, 미국).


결과

전 두 엽 피 질, 해 마 복 부와 등 쪽 raphe 세포 외 5-HT에 flibanserin의 효과


관류 매체에 1 μ m citalopram 존재 측정 extracellular 5-HT (fmol 30 μl−1)의 기저 농도 다음과 같이 이었다 (mean±s.e.m.): 전 두 엽 피 질 27.6±1.3 (n = 38), 복 부 해 마 33.6±3.1 (n = 19), 박사 33.3±4.8 (n = 16). 차량 전 두 엽 피 질과 박사에 extracellular 5-HT에는 영향을 주지 않습니다 했지만, 그것은 크게 주입 후 세포 외 5-HT (33%)에 의해 복 부 해 마 30 분에에서 발생. 전반적으로, flibanserin 감소 전 두 엽 피 질에서 세포 외 5-HT (F2, 16 4.4, P = < 0.03) 및 박사 (F8, 64 2.3, P = < 0.03), 하지만 해 마에 (F8, 60 1.9, P = > 0.06). 3 고 10 mg kg−1 flibanserin 크게 감소 extracellular 5-HT 전 두 엽 피 질에 의해 각각, 30 및 45% (그림 1). 감소 최대 60 분 이었고 두 복용 후 120 분 지속. 박사에서 세포 외 5-HT에 flibanserin의 효과 전 두 엽 피 질에 유사 했다: 3 고 10 mg kg−1 감소 extracellular 5-HT로, 각각 35 그리고 44% (그림 1). 그러나, 효과 짧은 지속, 3 mg kg−1 후 큰 30와 60 분 10 mg kg−1와 불과 30 분 후 되 고 했다.


전 두 엽 피 질 (PFC), 등 쪽 raphe (DR) 및 복 부 해 마 (VH) 3 10 mg kg−1 flibanserin 및 차량 intraperitoneally 주어진 쥐의 세포 외 5-HT. Mean±s.e.m. 5-7 쥐입니다. 화살표 표시의 시간...

전 두 엽 피 질에서 세포 외 다에 나 flibanserin의 효과


1 μ m citalopram 관류 매체 (mean±s.e.m.)의 전 두 엽 피 질에 extracellular 나 다 (fmol 30 μl−1)의 기저 농도, 각각, 13.8±0.7 (n = 35) 및 13.4±0.9 (n = 36). Citalopram의이 농도 세포 외 다 나 (Pozzi 외, 1999, 게시 되지 않은 결과)에 중요 한 효과 없이 했다. 차량 전 두 엽 피 질에서 세포 외 다 고 하기에 아무런 영향을 했다.


그림 2에서와 같이, 10 mg kg−1 flibanserin 크게 증가 세포 외 다 (63%)와 나 (50%)에서 전 두 엽 피 질 (다과 나에 대 한 F 값은 f 8, 56 3.2, P = < 0.005 및 F2, 13 9.7, P = < 0.003). 세포 외 다 그리고 나의 증가 주입 후 30에서 90 분에 중요 한 했다. Flibanserin의 낮은 복용량 크게 제기한 extracellular 나, 47%, 하지만 세포 외 다 (그림 2)에 영향을 주지 않습니다.


세포 외 다와 3 하 고 10 mg kg−1 flibanserin 또는 차량 intraperitoneally 주어진 쥐의 전 두 엽 피 질 (PFC)에 나. Mean±s.e.m. 5-6 쥐의. 화살표는 약물 또는 차량 주입의 시간을 나타냅니다. 단단한 기호 표시...

WAY100, 635 flibanserin 유도의 변화 세포 외 5-HT, 검찰과 전 두 엽 피 질에서 NA에의 효과


쥐 식 염 수를 주어, 10 mg kg−1 flibanserin extracellular 5-HT 60 분 (그림 3)에서 47%로 감소. 전처리 0.3 mg kg−1와 WAY100, 635 완전 하 게 방지이 감소 (F5, 50 2.6, P = < 0.01). 그림 4 에서처럼 10 mg kg−1 flibanserin 크게 증가 세포 외 다 (58%)와 나 (60%) 식 염 수와 청소용된 쥐의 전 두 엽 피 질에. WAY100, 635 flibanserin 모두 이러한 방해 하기 전에 30 분 주어진 상승 (다, F5, 50 4.8, P = < 0.001, 나, F5, 55 3.1, P = < 0.01) (그림 4). WAY100, 자체적으로 635 extracellular 5-HT, 다와 구나. 아무 효과가 있


효과 flibanserin 혼자의 및 선택적 5-HT1A autoreceptor 길 항 근 WAY100, 635와 함께에서 전 두 엽 피 질에서 세포 외 5-HT. 쥐 했다 청소용 피하 염 분 (소금) 또는 0.3 mg kg−1 WAY100, 635 (방법으로, 처음...


효과 flibanserin 혼자의 및 선택적 5-HT1A autoreceptor 길 항 근 WAY100, 전 두 엽 피 질에 635 extracellular 다 나에와 함께. 쥐 염 분 (소금) 또는 0.3 mg 피하 주입 했다 kg−1 WAY100, 635 (방법...


토론

현재 연구는 flibanserin 전 두 엽 피 질에 등 쪽 raphe 세포 외 5-HT를 하향 조정 하 고 세포 외 다와 나 전 두 엽 피 질에 발생 보여줍니다. 있다는 사실 flibanserin extracellular monoamine 농도 영향을의 복용량은 그 활동의 범위에 온화한 만성 스트레스와 우울증 (Borsini 그 외 여러분, 1997;의 bulbectomized 쥐 모델에서 D'Aquila 외, 1997), 그리고 불안 (Podhorna & 브라운, 2000)의 초음파 발성 모델에 제안 monoamines에 약물의 조치 이러한 효과에 기여할 수 있습니다. 쥐 (Borsini 외., 2002), 세포 외 5-HT에 변화에에서 flibanserin (1-2 h)의 짧은 반감기에 따라 다과 나 만족 30-60 분에 하 고, 대뇌 피 질의 5-HT를 제외 하 고 2 시간 미만 지속.


선택적 5-HT1A 수용 체 길 항 제 WAY100, 635 (Forster 외., 1995)는 완전히 전 두 엽 피 질에서 세포 외 5-HT에 flibanserin의 효과 반감. 이 5-HT1A 수용 체 (Borsini 외., 1995)에 대 한 약물의 높은 선호도와 일치 하 고 대뇌 피 질의 세포 외 5-HT flibanserin에 의해의 감소 5-HT1A 수용 체의 자극에 따라 달라 집니다 제안 합니다. 5 HT1A는 raphe의 5-HT 뉴런에 autoreceptors 5-HT 뉴런의 활동을 조절에 중추적인 역할 그리고 이전 연구에서 WAY100, 635 반감 박사 (Rueter 외., 1998)의 5-HT 뉴런의 발사 flibanserin 유발 감소. 이 결과 DR의 5 HT1A autoreceptors 매우 가능성이 전 두 엽 피 질에서 세포 외 5-HT에 약물의 효과에 관련 된 것이 좋습니다. 5-HT1A 수용 체는 또한 전 두 엽 피 질 (Pompeiano 외., 1992)에 postsynaptic 요소에 존재 하 고 그들의 자극 DR의 serotonergic 신경 및 전 두 엽 피 질 (세 시 외, 1994; 5-HT의 출시의 활동을 줄일 수 있습니다. Hajos 외., 1999; Celada 그 외 여러분, 2001)입니다. Electrophysiological 연구 그 flibanserin 전 두 엽 피 질에 5-HT1A 수용 체를 자극 하 여 대뇌 피 질의 각 추 모양 신경의 활동을 억제 나타났습니다. Postsynaptic 5-HT1A 수용 체의 참여 사실 flibanserin의 효과 anatgonized neurotoxin 5,7-dihydroxytryptamine (그 외 여러분 Borsini, 1995)와 5-HT 포함 뉴런의 파괴 아니라 WAY100, 135와 tertatolol, 2 명의 5 HT1A 수용 체 길 항 근에 의해 지원 됩니다. 비록 후속 연구 WAY100, 635 대뇌 피 질의 뉴런 (Rueter 외., 1998), postsynaptic 5-HT1A의 역할의 활동에 flibanserin의 억제 효과 반대 하는 데 실패에 수용 체 대뇌 피 질의 세포 외 5-HT에 flibanserin의 효과에서 제외할 수 없습니다.


테스트 하는 두 개의 복용량에서 Flibanserin extracellular 5-전 두 엽 피 질과 의식 쥐의 박사에 HT 감소 하지만 복 부 해 마에 영향을 주지 않습니다를 했다. 이 찾는 라인 flibanserin 전 두 엽 피 질 (Brambilla 외., 1999) 보다 해 마에 5-HT 합성을 감소 시키는 효과가 덜 했다. 이러한 결과 선택적 5-HT1A 수용 체 주 작동 근 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-오-DPAT) 등을 우선적으로 보여주는 이전의 연구 결과 해 마에 있는 전 두 엽 피 질에서 세포 외 5-HT 및 5-HT 합성 감소 확인 (Invernizzi 외., 1991, 1994, 1995; Casanovas & Artigas, 1996; Casanovas 그 외 여러분, 1997)입니다. 그러나 그것은 고려해 야 합니다,, 5-HT1A 수용 체의 자극은 주 작동 근의 적절 한 복용량으로 복 부 해 마 (샤 프 외, 1989;에 extracellular 5-HT 감소 Kreiss & Lucki, 1994)입니다. 그것은 생각할 수 있는 그러므로 그 비슷한 효과 수 있습니다 관찰 되었습니다 우리가 flibanserin 높은 복용량에서 관리 했다입니다.


그 WAY100, 635 완전히 반감 flibanserin 유도의 증가 세포 외 다와 나 전 두 엽 피 질에 강력 하 게 찾는 대뇌 피 질의 catecholamines에 약물의 효과에 5-HT1A 수용 체의 역할을 지원 합니다. 따라서, microdialysis 연구는 지속적으로 보고 선택적 5-HT1A 수용 체 주 작동 근 전 두 엽 피 질 (Arborelius 그 외 여러분, 1993b;에 다 나의 extracellular 농도 인상 완료 및 날카로운, 1994; Wedzony 그 외 여러분, 1996)입니다. 5-HT1A 수용 체 주 작동 근 유도 증가 세포 외 다의 ventrotegmental 지역 (VTA)에서 mesocortical dopaminergic 신경의 활동의 disinhibition에 보조 수 있습니다. 이 가설을 지 원하는 이러한 메커니즘이 이미 dopaminergic 신경의 VTA (Prisco 외., 1994)의 발사 활동에 8-오-DPAT의 disinhibitory 효과 대 한 계정이 표시 되었습니다. 일관 되 게, 고갈의 VTA (Chen & 라이스, 1995)에서 세포 외 다의 p-chlorophenylalanine 감쇠 8 오 DPAT 유발 증가 내 인 성 5-HT. 그와 반대로, 5-HT 고갈 왼쪽 불변 (Chen & 라이스, 1995) extracellular 나에 8-오-DPAT의 효과. 세포 외 다에 5-HT1A 수용 체 주 작동 근의 효과에 연 접 메커니즘의 참여 하지 MKC-242, 선택적 5-HT1A 수용 체 주 작동 근에 의해 유발 된 대뇌 피 질의 세포 외 다의 증가 5,7-DHT (사카우에 외., 2000)와 5-HT 포함 뉴런의 신경 병 변으로 방해 하지는 보여주는 후속 연구에서 확인 됐다. 따라서, 사전에 의해 발휘 된 컨트롤 하 고 다 나 릴리스 수용 체 postsynaptic 5-HT1A는 여전히 논란이 더 연구 하는 데 필요한 메커니즘을 명확히 전 두 엽 피 질에 있는 증가 flibanserin extracellular catecholamines에 의해.


비록 그 flibanserin 5 HT2A 수용 체 (Borsini 외., 1995) 보다 5-HT1A 수용 체에 대 한 높은 선호도가지고 보여주는 생체 외에서 연구 제안 flibanserin의 효과 있는 5 HT1A 수용 체의 중요 한 역할, vivo에서 flibanserin 비슷한 정도 (Scandroglio 외. 2001) 5-HT1A와 5 HT2A 수용 체를 바인딩합니다. 따라서, 5-HT2A 수용 체 봉쇄에 대뇌 피 질의 monoamines flibanserin의 효과에 관련 될 수 있습니다. 우리는 현재의 연구에서이 질문을 해결 하지 않았다 그러나 그것은 가능성이 그 자체로 5 HT2A 수용 체의 봉쇄에 대뇌 피 질의 monoamines flibanserin의 효과 대 한 책임 M100와 이러한 수용 체의 선택적 봉쇄 이후, 907는 extracellular 5-HT, 다 고 (고베 르 & 밀란, 1999; 전 두 엽 피 질에서 NA에 영향을 주지 않습니다. Rollema 외., 2000; 이치카와 그 외 여러분, 2001)입니다. 그러나 그것은 제외할 수 없습니다,, 때문에 microdialysis 연구는 5 HT1A 수용 체 자극과 5-HT2A 수용 체 5-HT2A 수용 체의 봉쇄 flibanserin 유도 전 두 엽 피 질에서 도파민의 증가에 기여 할 수 있습니다 전 두 엽 피 질 (이치카와 외., 2001)에서 세포 외 다 증가에 synergistically 봉쇄 행위.


5-HT2C 수용 체 발휘 dopaminergic innervating 전 두 엽 피 질 noradrenergic 신경에 중요 한 토 닉 억제 제어 및 이러한 수용 체에 길 항 근 일관 되 게 증가 세포 외 다와 나 전 두 엽 피 질 (고베 르 외., 2000; Pozzi 외 알., 2002)입니다. 그러나, 5-HT2C 수용 체 (Borsini 외., 2002)의 flibanserin의 낮은 선호도, 인해 이러한 수용 체 있지 않습니다 extracellular catecholamines에 flibanserin의 효과


D4 수용 체의 flibanserin의 높은 선호도에 비추어 이러한 사이트와 상호 작용은 현재 연구에서 관찰 된 효과 중 일부에 기여할 수 있습니다. 복제 된 세포에 생체 외에서 연구 발견 그 flibanserin는 적으로 행동 하거나, 이기는 하지만 높은 농도에서 D4 수용 체 (Borsini 외., 2002)에서 부분적인 주 작동 근 또는 길 항 제. D4 수용 체의 선택적 길 항 제 했다 extracellular 없음 및 5-HT (브레드 & Piercey, 1998;에 영향을 주지 않습니다. Millan 외., 1998) 전 두 엽 피 질에서 및 선택적 D4 수용 체 길 항 제는 전 두 엽 피 질 (Millan 외., 1998; 세포 외 다 인상 보고는 있지만 브레드 & Piercey, 1998), 그것은 주장 하고있다이 블록 D4 수용 체에 선택적으로 그 보다 더 높은 복용량에서 발생 하는 것 (Millan 외., 1998). 찍은 함께,이 발견 제안 D4 수용 체의 봉쇄는 아니다 flibanserin 유도 변화 전 두 엽 피 질에 extracellular monoamines에 기여한 것.


요약 하자면, 현재 결과 보여줍니다 5 HT1A 수용 체의 자극 중요 한 역할 flibanserin의 효과에서 세포 외 5-HT, 다 고 하기에 이러한 작업 약물의 항우울제와 같은 효과 해석 하기 위한 기초 구성 하는 것이 좋습니다.


승인

이 작품은 Boehringer 인 겔 하 임 (밀라노, 이탈리아)에 의해 부분적으로 지원 되었다. 우리는 WAY100, 635 및 스타일 편집에 대 한 제이 Baggott의 관대 한 선물에 대 한 Pharmacia에 감사입니다.


약어

실제 인공 뇌 척수

다 도파민

5-HT 5-hydroxytryptamine

나 더욱

SSRI 선택적 세로토닌 재흡수 억제제


참조

ARANEDA R., 이드 R. 5-Hydroxytryptamine2와 5 hydroxytryptamine 1A 수용 체 중재 쥐 협회 피 질 흥분 성 막에 반대 응답. 신경 과학입니다. 1991; 40:399-412. [PubMed]

ARBORELIUS L. CHERGUI 공화국, MURASE, 노 G.G., 후크 B.B., CHOUVET G., HACKSELL 미국, 스벤 손 남 5-HT1A 수용 체 선택적 ligands, (R)-8-오-DPAT와 (S)-어-301, 차동 midbrain 도파민 뉴런의 활동을 영향을 줍니다. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol 1993a; 347:353-362. [PubMed]

ARBORELIUS L., 노 G.G., HACKSELL 미국, 스벤 손 남 (R)-8-오-DPAT 우선적으로 쥐 내측 전 두 엽 피 질에서 도파민 방출을 증가합니다. 액 타입니다. Physiol. Scand. 1993b; 148:465-466. [PubMed]

ARTIGAS F., 페레즈 V., 알바 레즈 E. Pindolol 우울증된 환자의 세로토닌 재흡수 억제제로 치료의 급속 한 향상을 유도 합니다. Arch. 장군 정신과입니다. 1994; 51:248-251. [PubMed]

애쉬 C.R., JR, 에드워즈 E. 쥐 내측 전 두 엽 피 질에 5-HT1A와 5 HT2A 수용 체 사이 상호 작용을 기능에 대 한 왕 철도 Electrophysiological 증거: iontophoretic 연구. 냅. 1994; 17:173-181. [PubMed]

반 즈 뉴 멕시코, 날카로운 T. 중앙 5 HT 수용 체 및 그들의 기능에의 한 검토. Neuropharmacology입니다. 1999; 38:1083-1152. [PubMed]

BERSANI G., POZZI F., 마리니 미, GRISPINI A., PASINI 대답, 말한 장애에 CIANI N. 5 HT2 수용 체 길 항 작용: ritanserin는 이중 맹 검 위약-대조 연구. Acta Psychiatr입니다. Scand. 1991; 83:244-248. [PubMed]

BLIER 피, 드 몽 티 니 C. 현재 발전 및 동향 우울증의 치료에. 동향 Pharmacol입니다. 영향은 1994; 15:220-226. [PubMed]

BORSINI F., CESANA R. 켈리 J. 레너드 학사, 맥 나 마라 M., 리차드 제이, SEIDEN L. BIMT 17: 액션의 빠른 착수와 상 상속 항울약. 정신 약리학 (베.) 1997; 134:378-386. [PubMed]

BORSINI F., 에반스 K., 제이슨 케이, ROHDE F., 알렉산더 B., POLLENTIER S. 약리학 flibanserin의. CNS 약물 목사 2002; 8:117-142. [PubMed]

BORSINI F., GIRALDO E., MONFERINI E., ANTONINI G., PARENTI M., BIETTI G., DONETTI A. BIMT 17, 한 5 HT2A 수용 체 길 항 제와 5 HT1A 수용 체 전체 주 작동 근 쥐 대뇌 피 질에. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol 1995; 352:276-282. [PubMed]

BRAMBILLA A., BASCHIROTTO A., GRIPPA N., 쥐 뇌에서 세로토닌 합성에 flibanserin (BIMT 17), 부정맥, 8-오-DPAT 및 부스 피 론 BORSINI F. 효과. Eur. Neuropsychopharmacol입니다. 1999; 10:63-67. [PubMed]

브레드 릭 펜 실바 니 아, M.F. Clozapine PIERCEY, haloperidol, 그리고 D4 적 부산대-101387 G: mesocortical, mesolimbic, 및 nigrostriatal 도파민과 세로토닌에 vivo에서 효과 해제. J. 신경 Transm입니다. 1998; 105:749-767. [PubMed]

J.M. CASANOVAS, 5-hydroxytryptamine에 ipsapirone의 ARTIGAS F. 차동 효과 등 고 메디아 raphe 신경 경로에 놓습니다. J. Neurochem입니다. 1996 년; 67:1945-1952. [PubMed]

J.M. CASANOVAS, LESOURD, M., ARTIGAS F. 쥐 두뇌의 다른 지역에서 세포 외 5-hydroxytryptamine에 선택적 5-HT1A 촉진제 alnespirone (S-20499) 및 8-오-DPAT의 효과. Br. J. Pharmacol입니다. 1997; 122:733-741. [PMC 무료 문서] [PubMed]

세 시 A. A. BASCHIROTTO, BORSINI F. 쥐에 등 쪽 raphe serotoninergic 신경의 발포 활동에 8-오-DPAT의 억제 효과 담당의 병 변으로 감쇠 됩니다. Neuropharmacology입니다. 1994; 33:709-713. [PubMed]

CELADA 피, PUIG M.V. CASANOVAS J.M. GUILLAZO G.의 등 쪽 raphe serotonergic 내측 전 두 엽 피 질에 의해 ARTIGAS F. 제어: 세로토닌 1A, GABA(A), 및 글루타민 산 염 수용 체의 참여. J. Neurosci입니다. 2001; 21:9917-9929. [PubMed]

세르 보 나, SAMANIN R. 효과 8-오-DPAT 강제 수영 검사에서 만성 치료의 연 접 serotonergic 메커니즘의 무결성을 필요합니다. 정신 약리학입니다. 1991; 103:524-528. [PubMed]

첸 햄프셔, 라이스 마인 Monoamine 상호 작용으로 체계적으로 치료 하는 쥐의 복 부 tegmental 지역에서 microdialysis에 의해 측정 (+ / −)-8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin. J. Neurochem입니다. 1995; 64:1585-1597. [PubMed]

D'AQUILA P., MONLEON S., BORSINI F., 뇌 피, 소설 serotonergic 에이전트 flibanserin, 잠재적인 빠르게 행동 항울약의 WILLNER 피 안티-anhedonic 작업. Eur. J. Pharmacol입니다. 1997; 340:121-132. [PubMed]

드 보어 남, 마우 라 G., RAITERI M., DE VOS C.J., WIERINGA 제이, 그레이스 R.M. Neurochemical 및 mianserin, Org 3770 및 그것의 상체의 6-아 자-아날로그의 자율 약리 프로필 Neuropharmacology입니다. 1988; 27:399-408. [PubMed]

드 VRY J. 5 HT1A 수용 체 주 작동 근: 최근 개발 및 논쟁 적인 문제점. 정신 약리학 (베.) 1995; 121:1-26. [PubMed]

완료 C.J., 5-HT1A와 5 HT2 수용 체에 의해 중앙 noradrenergic 활동의 규칙에 대 한 날카로운 T. 생화학 증거: 깨어과 anaesthetized 쥐에 microdialysis 연구. Neuropharmacology입니다. 1994; 33:411-421. [PubMed]

DREVETS 화장실 기능 neuroimaging 연구 우울증: 우울증의 해부학. 흔하게입니다. 목사 중견 기업 1998; 49:341-361. [PubMed]

포스터 E.A. CLIFFE I.A., 빌 디제이, 도버 G.M., 존스 D. 라일리 Y., 플 레 쳐 대답 선택적 자동 5-HT1A 수용 체 길 항 제, 방법-100635를 약리학 프로 파일. Eur. J. Pharmacol입니다. 1995; 281:81-88. [PubMed]

고베 르 대답, 밀란 엠 제 세로토닌 (5-HT) 2A 수용 체 활성화 강화 dialysate 수준의 도파민과 더욱, 하지만 하지 5-HT, 자유롭게 이동 하는 쥐의 담당에. Neuropharmacology입니다. 1999; 38:315-317. [PubMed]

고베 르 A., 리벳 JM., LEJEUNE F., 뉴 먼 탄크레디 A., ADHUMEAU AUCLAIR A., 니콜라 jp 모 간, CISTARELLI L., 멜론 C. 밀란 엠 제 Serotonin(2C) 수용 체는 tonically mesocortical dopaminergic 및 아드레날린, 하지만 하지 serotonergic 통로의 활동을 억제: 결합 된 투 석 및 쥐에 electrophysiological 분석. 냅. 2000; 36:205-221. [PubMed]

HAJOS M., HAJOS-KORCSOK 중에, 날카로운 T. 5-HT1A 수용 체 유발 억제 5-HT 쥐에서 신경 활동에에서 내측 전 두 엽 피 질의 역할. Br. J. Pharmacol입니다. 1999; 126:1741-1750. [PMC 무료 문서] [PubMed]

HEISLER L.K., 추의 HM, 브 레 넌 T.J., DANAO 응, BAJWA P., 파슨스 L.H., TECOTT L.H. 높은 불안 및 세로토닌 5-HT1A 수용 체 돌연변이 생쥐에서 항우울제 같은 응답 대회 논문집 Natl. Acad. 문화 미국 1998; 95:15049-15054. [PMC 무료 문서] [PubMed]

HOYER 디, 클라크 드, FOZARD 주니어, HARTIG 홍보, 마틴 G.R., MYLECHARANE E.J., SAXENA 홍보, 5-hydroxytryptamine (세로토닌) Pharmacol에 대 한 수용 체의 험프리 피 국제 연합의 약리학 분류. 목사 1994; 46:157-203. [PubMed]

이치카와 제이,이 시이 헤, BONACCORSO S., 파울러 대령, O'LAUGHLIN I.A., MELTZER H.Y. 5-HT(2A) 및 D(2) 수용 체 봉쇄 증가 대뇌 피 질의 DA 5-HT(1A) 수용 체 활성화를 통해 출시: 전형적인 정신병 치료약 유도 대뇌 피 질의 도파민 방출의 가능한 메커니즘. J. Neurochem입니다. 2001; 76:1521-1531. [PubMed]

INVERNIZZI R., 벨라 미, SAMANIN R. Citalopram 능력 등 쪽 raphe에 세로토닌의 extracellular 농도 증가 담당에 약물의 효과 방지할 수 있습니다. 두뇌 res. 1992a; 584:322-324. [PubMed]

INVERNIZZI R., 브라만테 M., SAMANIN R. 만성 치료 citalopram 용이 대뇌 세로토닌 출력에 도전 복용량의 효과: 연 접 5-HT1A 수용 체의 역할. Eur. J. Pharmacol입니다. 1994; 260:243-246. [PubMed]

INVERNIZZI R., 브라만테 M. citalopram 급성 및 만성 치료 후 등 해 마에서 세로토닌의 SAMANIN R. Extracellular 농도 두뇌 res. 1995; 696:62-66. [PubMed]

INVERNIZZI R., 브라만테 M. 정면 외피에 extracellular 세로토닌에 급성 만성 fluoxetine의 효과 수용 체 5-HT1A의 SAMANIN R. 역할. Pharmacol입니다. Biochem입니다. Behav입니다. 1996 년; 54:143-147. [PubMed]

INVERNIZZI R., CARLI M., 디 클레 멘 테 A. raphe 핵 dorsalis 및 medianus 8-hydroxy-2-(Di-n-propylamino)tetralin SAMANIN R. 관리, 쥐 두뇌에 있는 세로토닌 합성을 감소 시킨다: 힘과 지역 감도에 차이. J. Neurochem입니다. 1991; 56:243-247. [PubMed]

INVERNIZZI R., POZZI L., VALLEBUONA F., 보니니 I., 사체 티 샷, 도파민 및 쥐 두뇌에서 더욱 지역 extracellular 농도에 amineptine의 SAMANIN R. 효과. J. Pharmacol입니다. Exp. 거기입니다. 1992b; 262:769-774. [PubMed]

KREISS D.S.가 지 고 메디아 raphe 핵의 5 HT1A autoreceptors에 의해 해 마에서 세로토닌 (5-HT) 방출의 LUCKI I. 차등 규제 J. Pharmacol입니다. Exp. 거기입니다. 1994; 269:1268-1279. [PubMed]

밀란 엠 제, 뉴 먼 탄크레디 A., BROCCO M., 고베 르 A., LEJEUNE F., AUDINOT V., J.M. 리벳, SCHREIBER R., DEKEYNE A., SPEDDING M., 니콜라 jp 모 간, PEGLION: J.L. S 18126 ([2-[4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)piperazin-1-yl 메 틸] indan-2-yl]), 도파민 D4 수용 체에 강력한 선택적이 고 경쟁적인 길 항 근: L 745,870 (3-(4-[4-chlorophenyl]piperazin-1-yl)methyl-1H-pyrrolo[2는 생체 외에서 그리고 vivo에서 비교 3b] pyridine) 및 raclopride. J. Pharmacol입니다. Exp. 거기입니다. 1998; 287:167-186. [PubMed]

PAXINOS G., 왓슨 C. Stereotaxic 좌표에 쥐 두뇌입니다. 시드니: 학술 언론; 1986입니다.

페레즈 V., GILABERTE I., FARIES 디, 알바 레즈 E., ARTIGAS F. Randomised, 부정맥 항우울제 치료와 함께에서 pindolol의 더블 블라인드, 위약 제어 재판. 바소입니다. 1997; 349:1594-1597. [PubMed]

PEROUTKA 스, 스나이더 상훈 장기적인 항우울제 치료 spiroperidol 표시 된 세로토닌 수용 체 바인딩을 감소합니다. 과학입니다. 1980; 210:88-90. [PubMed]

PODHORNA 제이 브라운 헤 Flibanserin 불안의 유아 쥐 초음파 발성 모델에 운동 부작용 없이 완화 효과가 있다. Br. J. Pharmacol입니다. 2000; 130:739-746. [PMC 무료 문서] [PubMed]

쥐 뇌 수용 체 5-HT1A를 위한 mRNA 코딩의 POMPEIANO M., 팔라시오 스 J.M., MENGOD g. 배포 및 휴대 지역화: 상호 수용 체 바인딩. J. Neurosci입니다. 1992; 12:440-453. [PubMed]

PORSOLT R.D., 안톤 G., BLAVET N., 쥐에 JALFRE M. Behavioural 절망: 항우울제 치료에 민감한 새로운 모델. Eur. J. Pharmacol입니다. 1978; 47:379-391. [PubMed]

POZZI L., ACCONCIA S. CEGLIA I. INVERNIZZI R.W. SAMANIN R. ventrotegmental 지역에 있는 5 hydroxytryptamine 5 HT2C 수용 체의 자극 쥐 전 두 엽 피 질에서 스트레스 유발 하지만 하지 기저 도파민 방출 억제. J. Neurochem입니다. 2002; 82:93-100. [PubMed]

POZZI L., INVERNIZZI R., C. GARAVAGLIA, SAMANIN R. 부정맥 전 두 엽 피 질에서 세포 외 도파민 세로토닌에 의존 하지 않는 메커니즘에 의해 증가: citalopram 비교. J. Neurochem입니다. 1999; 73:1051-1057. [PubMed]

PRISCO S., S. PAGANNONE, 쥐 복 부 tegmental 지역 상호 작용 스 포 중 세로토닌-도파민: electrophysiological 학문 vivo에서. J. Pharmacol입니다. Exp.Ther. 1994; 271:83-90. [PubMed]

RAMBOZ S. OOSTING R., 아마 라 검사가, 쿵 H.F., BLIER P., MENDELSOHN M., 맨 제이, BRUNNER 디, 암 탉 R. 세로토닌 수용 체 1A 녹아웃: 불안 관련 장애의 동물 모델. 대회 논문집 Natl. Acad. 문화 미국 1998; 95:14476-14481. [PMC 무료 문서] [PubMed]

RISCH 사우스 캐롤라이나, 우울증에 serotonergic 신경 시스템의 NEMEROFF C.B. Neurochemical 변경 J. Clin입니다. 정신과입니다. 1992; 53 Suppl:3-7. [PubMed]

로빈슨 T.E., WHISHAW가 다음 복구 substantia nigra의 부분적인 일방적인 6-OHDA 병 변에서 세포 외 도파민의 지능 정규화: 자유롭게 이동 하는 쥐에 microdialysis 연구. 두뇌 res. 1988; 450:209-224. [PubMed]

ROLLEMA 루 Y. H. 슈미트 아우 SPROUSE 대표, 죤 상훈 5 HT1A 수용 체 활성화 쥐 전 두 엽 피 질에서 ziprasidone 유도 된 도파민 방출에 기여 한다. Biol. 정신과입니다. 2000; 48:229-237. [PubMed]

RUETER 르, 드 몽 티 니 C. BLIER 피 쥐 두뇌에 있는 사전 및 postsynaptic 5-HT1A 수용 체에서 flibanserin agonistic 속성의 vivo에서 electrophysiological 평가. 냅. 1998; 29:392-405. [PubMed]

RUETER 르, 쥐 뇌에서 세로토닌 수용 체에 지속적인된 flibanserin 관리의 효과의 BLIER P. Electrophysiological 시험 Br. J. Pharmacol입니다. 1999; 126:627-638. [PMC 무료 문서] [PubMed]

RUTTER 제 이제이, C. GUNDLAH, AUERBACH S.B. extracellular 세로토닌 통풍 관 억제 물에 의해 생산 증가 만성 부정맥 치료 후 향상 됩니다. Neurosci입니다. Lett입니다. 1994; 171:183-186. [PubMed]

사카우에 M., SOMBOONTHUM 피, 니 시 하 라 나, 토 영, 하시 모토 H., 바 바 대답, 마 츠 다 T. Postsynaptic 5-hydroxytryptamine(1A) 수용 체 활성화 증가 vivo 쥐 전 두 엽 피 질에서 도파민 방출. Br. J. Pharmacol입니다. 2000; 129:1028-1034. [PMC 무료 문서] [PubMed]

A. SCANDROGLIO, MONFERINI 중 BORSINI F. 전 비보 바인딩 flibanserin 세로토닌 5-HT1A와 5 HT2A 수용 체의. Pharmacol입니다. Res. 2001; 43:179-183. [PubMed]

날카로운 토니 BRAMWELL S.R. 그레이엄-스미스 D.G. 5 HT1 agonists 줄일 vivo에서 정한 뇌 microdialysis 쥐 해 마에 5-hydroxytryptamine 출시. Br. J. Pharmacol입니다. 1989; 96:283-290. [PMC 무료 문서] [PubMed]

스탈 S., GASTPAR M., HESSELINK 조 앤, 우울증과 불안에 TRABER J. Serotonin1A 수용 체. 뉴욕: 까마귀 압박; 1992입니다.

스탠리 M., 자살 피해자의 담당에만 제이 증가 세로토닌-2 바인딩 사이트. 바소입니다. 1983; 1:214-216. [PubMed]

STERU L. CHERMAT R., 티에리 B., 사이먼 페니 테일 서 스 펜 션 테스트: 심사 생쥐에서 항우울제에 대 한 새로운 방법. 정신 약리학입니다. 1985; 85:367-370. [PubMed]

자 보 스 BLIER P. 세로토닌 (1A) 수용 체 ligands norepinephrine 신경 흥분 성의 아미노산 및 GABA(A) 수용 체를 통해 발사에 행동: 쥐 소재 시 coeruleus에서 microiontophoretic 연구. 냅. 2001; 42:203-212. [PubMed]

어 르 신 R., HJORTH S. 차이점 중 세 가지 일반적인 microdialysis 막 생체 외에서 그리고 vivo에서 5 hydroxytryptamine 추출 성능 J. Neurochem입니다. 1992; 59:1778-1785. [PubMed]

WEDZONY 공화국, MACKOWIAK M., FIJAL 공화국, GOLEMBIOWSKA K. Ipsapirone 쥐 전 두 엽 피 질에 있는 5 HT1A 수용 체를 통해 도파민 유출을 향상 시킵니다. Eur. J. Pharmacol입니다. 1996 년; 305:73-78. [PubMed]

예이츠 M., LEAKE 대답, J.M., FAIRBAIRN A.F. McKEITH I.G., 주요 우울증에서 페리 I.N. 5HT2 수용 체 변화 사탕. Biol. 정신과입니다. 1990 년; 27:489-496. [PubMed]


관련 태그: flibanserin-약물, 여성 비 아그라, flibanserin 구매, flibanserin fda, 새싹 flibanserin flibanserin kaufen, flibanserin boehringer, sentia, alura, 펌프 여자, 꿈, 크림

제품 분류
저희에 게 연락
주소:
전화기: +852 6679 4580
 팩스:
 이메일:smile@ok-biotech.com
심천 확인 바이오 테크놀로지 주식 회사 (SZOB)
Share: